La región suroccidental comprende los departamentos de Sololá, Totonicapán, Quetzaltenango, Suchitepéquez, Retalhuleu y San Marcos.  El idioma predominante es el español, aunque por su gran población maya, se hablan también los idiomas de Mam, Sipakapense, K´iche´, Kaqchikel, y Tz´utujil.

En el departamento de Sololá se encuentra una de las grandes atracciones naturales de Guatemala, el Lago de Atitlán, lugar imperdible por su belleza única. En cuanto a Totonicapán, cuenta con un clima frío y es atravesado por la Sierra Madre, siendo uno de los picos más importantes la cumbre María Tecún.

Cuenta con las tradicionales danzas de Momostenango, así como los riscos del mismo nombre. Por su lado, Quetzaltenango fue y es una de los departamentos más importantes de Guatemala.

Actualmente, es la segunda ciudad más importante comercialmente, después de la ciudad de Guatemala. Cuenta con una gran cantidad de monumentos y sitios hermosos y el clima frio hace que su visita sea placentera.

Suchitepéquez goza de un gran desarrollo de flora y fauna ya que en cierta parte se encuentra el océano Pacífico, esto hace que contribuya con gran parte de la economía del país, como por ejemplo por su variedad de salinas de gran importancia.

Retalhuleu, el cual se dedica a la pesca, así como a la producción de hule entre otras cosas; y cuenta con varios sitios turísticos y recreacionales, como por ejemplo el Irtra, una zona de parques y hoteles.

Por último, San Marcos, que colinda con el estado mexicano de Chiapas, es conocido por sus playas, en especial la de Tilapa, la cual es visitada por varios turistas.